Entrevistas Investigadores FSHD

Cinco preguntas con el Investigador FSHD Scott Harper

Scott Harper, profesor asociado de pediatría en la Universidad de Ohio State University of Medicine de Columbus, fue galardonado con una beca de investigación de la MDA por un total de $ 300,000 para tres años para probar una terapia génica para la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) .

Por favor describa su investigación actual.

FSHD es causada por la expresión del gen DUX4 tóxicos en el músculo, y por lo tanto las estrategias de tratamientos debe centrarse en reducir o apagar DUX4. Antes de nuevos tratamientos pueden ser utilizados en seres humanos, primero deben ser probados en modelos animales para asegurar que (1) de trabajo y (2) son seguros. En el caso de FSHD, esto sería idealmente significar tener un modelo animal que expresa DUX4 y ha enfermas músculos, que luego podrían ser tratados con una terapia anti-DUX4.

A pesar de que se han creado ratones que contiene el gen DUX4 en sus cromosomas, que por desgracia no desarrollan la enfermedad muscular o mueren antes de nacer. Este hecho representa un obstáculo para el desarrollo de la terapia. Recientemente hemos desarrollado un ratón por ejemplo, y con esta subvención vamos a caracterizar y usarlo para las pruebas de terapia de inhibición de DUX4.

Lo que inspiró a estudiar FSHD?

Como estudiante graduado, trabajé en la distrofia muscular de Duchenne y la terapia génica. Como doctora, gané experiencia en enfoques de silenciamiento génico para tratar enfermedades genéticas dominantes. En particular, yo estaba desarrollando tratamientos potenciales para la enfermedad de Huntington, un trastorno cerebral.

Cuando empecé mi propio laboratorio hace nueve años, me di cuenta de que no había una gran cantidad de trabajo que se realiza para hacer frente a las distrofias musculares dominantes, y vi la oportunidad de aplicar mis dos áreas de formación – en el gen muscular enfoques de terapia y de silenciamiento génico – para desarrollar un nuevo programa de investigación centrado en la terapia. Alrededor de ese tiempo, el campo FSHD estaba ganando impulso hacia la comprensión de las causas fundamentales de la enfermedad, y comenzó a trabajar en la FSHD con la idea de que nuestros silenciamiento génico terapias podrían ser una estrategia prometedora para el tratamiento de la misma. No hemos cambiado de rumbo desde entonces.

¿Cuál es su enfoque en el campo de la investigación FSHD y por qué es importante?

Hemos estado trabajando en el desarrollo de modelos DUX4 que expresan de FSHD, así como terapias anti-DUX4.

FSHD es una enfermedad importante, y en mi opinión, se ha understudied y fondos suficientes durante demasiado tiempo. Esto está cambiando ahora, pero en comparación con otras investigaciones sobre la enfermedad del músculo, yo creo que todavía tenemos un poco de tierra para compensar. Hay un montón de gente ahí fuera esperando para un tratamiento, y yo creo que es importante que los investigadores en el campo siguen trabajando duro para ofrecer algo.

¿Cómo será su investigación conducir a tratamientos y curas?

Vamos a ofrecer un modelo de ratón bien caracterizados de FSHD que vamos a distribuir al campo. Por otra parte, esperamos que este modelo será útil para probar terapias que pueden ser llevados hacia delante, hacia la clínica.

¿Qué sienten las personas afectadas por la FSHD pueden tener más esperanza acerca con respecto a la investigación en este momento?

Hace diez años, no hubo consenso sobre las causas subyacentes de la FSHD, no nos hemos validado modelos que expresaban el gen DUX4, y no había tratamientos dirigidos en fase de desarrollo. Hoy en día, gracias al trabajo de muchos investigadores, entendemos mejor las causas subyacentes, tenemos un gen diana (DUX4), tenemos modelos animales y celulares, y hay numerosas estrategias de tratamiento en la tubería. El campo FSHD ha hecho una cantidad significativa de progreso durante la última década. Sin embargo, hay muchas cosas que todavía no sabemos y tenemos que mantener el impulso.

¿Su trabajo tiene ningún implicaciones potenciales para otros ámbitos de las enfermedades?

Sí. Las estrategias de silenciamiento de genes que estamos desarrollando son aplicables a las distrofias musculares prácticamente toda herencia dominante. Tendrían que ser modificado para dirigirse a otros genes, pero los principios son los mismos.

Segunda Entrevista.

Cinco preguntas con FSHD investigador Charles Emerson

Charles Emerson, profesor de neurología y director del Programa de Wellstone Distrofia Muscular en la Universidad de Massachusetts Medical School en Worcester, fue galardonado con una beca de investigación de la MDA por un total de $ 300.000 durante tres años, para estudiar la contribución de los genes y modificaciones epigenéticas a la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD ) procesos de enfermedad.

Con colegas, Emerson trabajará para aumentar la comprensión de los procesos moleculares subyacentes que determinan gravedad de la enfermedad, que puede variar en gran medida, en la FSHD.

Por favor describa su investigación actual.

Nuestro proyecto se centra en la FSHD, una enfermedad genética devastadora que causa debilidad facial y corporal muscular, llevando a la pérdida de la función muscular y la movilidad.

El objetivo de nuestros estudios es comprender por qué la gravedad clínica de la FSHD es muy variable a la luz de nuestra comprensión actual de una causa genética común para esta enfermedad. Nuestro enfoque consiste en investigar la expresión molecular y funciones de los genes de la enfermedad FSHD en los músculos esqueléticos producidos a partir de células madre obtenidas de pacientes FSHD con inicio temprano de la enfermedad infantil grave en comparación con los músculos que producen las células madre derivadas de pacientes FSHD con enfermedad leve en la edad adulta.

Anticipamos que los estudios que utilizan este innovador modelo de célula madre FSHD revelará los procesos moleculares subyacentes responsables de la gravedad de la enfermedad que se pueda identificar nuevos objetivos farmacológicos y desarrollo de células madre y terapias con fármacos diseñados específicamente para reducir o eliminar la enfermedad clínica FSHD.

Lo que inspiró a estudiar FSHD?

Mi carrera temprana se centró en la investigación básica hasta que conocí a un paciente con FSHD que me inspiró para aplicar mis habilidades y conocimientos de la biología muscular para entender su enfermedad y para desarrollar terapias.

fondos de MDA han apoyado mi investigación básica y la enfermedad del músculo en varias ocasiones durante mi carrera, incluyendo el apoyo de un número de talentosos compañeros apoyados por la MDA que han seguido carreras productivas en la investigación muscular.

¿Cuál es su enfoque en el campo de la investigación FSHD y por qué es importante?

Mi atención se ha centrado en el desarrollo de tecnologías de células madre humanas para modelar la enfermedad muscular y el desarrollo de células madre y terapia de drogas.

Aunque los modelos animales en roedores y gusano han sido útiles para la investigación de patología de la enfermedad y el desarrollo de fármacos para enfermedades musculares humanos con causas genéticas simples, muchas enfermedades genéticas humanas complejas, incluyendo FSHD, son causadas por interrupciones genéticos que son únicamente presente en seres humanos y en algunos protectores de otros genomas de primates. Además, los humanos tienen musculares único biología, genes y proteínas que responden a los fármacos de forma única, que requieren pruebas en humanos para establecer su seguridad y eficacia, que a menudo no están modelados de forma fiable en otros animales. biología madre de músculo humano proporciona herramientas pre-clínicos y únicas para desarrollar células madre de prueba y la terapéutica de drogas antes de las pruebas de ensayos clínicos en pacientes.

¿Cómo será su investigación conducir a tratamientos y curas?

La comprensión de los procesos genéticos y moleculares responsables de la variabilidad en la severidad clínica FSHD permitirá el desarrollo de los objetivos de medicamentos y la terapéutica de células madre para reducir o eliminar la enfermedad clínica.

¿Por qué es importante que la MDA continuar financiando la investigación en la FSHD?

MDA apoya la innovación investigación necesaria para crear grandes avances para el desarrollo terapéutico, así como reúne a científicos, becarios y los pacientes para trabajar en colaboración y de forma sinérgica, que son esenciales para resolver las complejidades de la enfermedad muscular y el desarrollo de terapias.

¿Su trabajo tiene ningún implicaciones potenciales para otros ámbitos de las enfermedades?

tecnologías de células madre humanas para FSHD están desarrollando en este proyecto será ampliamente aplicable a otras enfermedades musculares para entender la patología de la enfermedad y permitir a las drogas y la terapéutica de células madre.

Five Questions with FSHD Researcher Scott Harper

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