Descubierto nuevo gen PAX7 relacionado con FSHD

La represión del gen objetivo PAX7 es un nuevo distintivo de la distrofia muscular facioescapulohumeral, sugiere un estudio

Los científicos de King’s College London , Reino Unido, descubrieron que el gen PAX7 y su red de genes reguladores son un nuevo sello distintivo de la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Además, PAX7 funciona mejor como un biomarcador para la enfermedad que el actual gen candidato principal DUX4 .

El estudio “Los genes diana PAX7 son reprimidos a nivel mundial en el músculo esquelético de la distrofia muscular facioescapulohumeral” se publicó en la revista Nature Communications .

Estudios previos han relacionado genéticamente FSHD, una distrofia muscular hereditaria, a una serie de repeticiones ubicadas al final del cromosoma 4 , una región conocida como D4Z4. Como consecuencia de tales repeticiones, el gen DUX4 está activado.

DUX4 es un factor de transcripción, lo que significa que tiene la capacidad de unir segmentos de ADN específicos, sus genes diana y regular su expresión, ya sea activa o desactivada. Sin embargo, la expresión del gen DUX4 ha sido difícil de detectar en las biopsias musculares de la FSDH, lo que lleva a un debate sobre si se podría considerar como un biomarcador de la enfermedad.

PAX7 es un importante regulador de la miogénesis, la formación de tejido muscular que se demostró que rescata a las células de la muerte celular mediada por DUX4 .

Ahora, los investigadores proponen que la supresión de la red de genes diana del factor de transcripción PAX7 es un nuevo sello distintivo de la enfermedad.

Los investigadores utilizaron datos de seis estudios de expresión de genes de biopsia muscular FSHD anteriores y lo validaron a través de la tecnología de secuenciación de ARN en células musculares, una técnica que identifica y determina las moléculas de ARN. Los investigadores descubrieron que DUX4 también perturba la red de genes diana PAX7 .

La activación de DUX4 , explicaron los investigadores, puede conducir a FSHD por dos mecanismos: primero mediante la activación de un conjunto de genes que promueven la muerte de las células musculares y, en consecuencia, contribuyen a la progresión de la enfermedad; y en segundo lugar, al perturbar la capacidad de PAX7 para regular sus genes diana, dando como resultado alteraciones significativas que también promueven la enfermedad.

Los resultados apoyan la represión del gen diana PAX7como un nuevo sello distintivo para la FSHD. Este nuevo evento molecular debería considerarse para futuros estudios relacionados con la patología y el tratamiento de la enfermedad.

En general, “proponemos que el modelo de la patogénesis molecular FSHD se debe actualizar para incorporar la represión del gen diana PAX7como un mecanismo molecular importante y para refinar las estrategias terapéuticas actuales”, concluyó el estudio.

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