Efectos de la suplementación con antioxidantes en la distrofia muscular facioescapulohumeral
Antonio Vaquero MD. PhD.

Resumen

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) se asocia con estrés oxidativo y desequilibrio redox, lo que contribuye a la patogénesis de la enfermedad. La suplementación con antioxidantes se ha propuesto como una posible estrategia terapéutica.

Objetivo:
Se hace una revisión de los artículos publicados por el Hospital Universitario de Montpellier (Francia), con el fin de evaluar los efectos de la suplementación con antioxidantes sobre la función muscular, la actividad física y la calidad de vida en pacientes con FSHD.

Métodos:
Estudio longitudinal de práctica clínica habitual, publicado por el Hospital Universitario de Montpellier de 107 pacientes con FSHD1 genéticamente confirmada. Recibieron suplementación antioxidante individualizada (vitamina C, vitamina E, zinc, selenio y cobre) ajustada a los niveles plasmáticos basales. La contracción voluntaria máxima (MVC) del cuádriceps, la actividad física (cuestionario de Voorrips) y la calidad de vida (SF-36) se evaluaron anualmente durante un periodo de 3 años. Se utilizaron modelos lineales de efectos mixtos para evaluar los cambios longitudinales.

Resultados:
Setenta y cuatro pacientes completaron el seguimiento de 3 años. En general, el 82.4 % se clasificó como respondedor, mostrando un aumento significativo en la contracción voluntaria máxima (MVC) de ambos cuádriceps (dominante: +1,64 kg/año; no dominante: +2,1 kg/año; p<0,001), con ganancia al tercer año en MVC del 28% en el cuádriceps dominante y del 34% en el no dominante. La MVC basal fue un predictor significativo de respuesta; mostraron mejoras los pacientes con MVC superiores a 10 Kg, siendo muy significativas valores MVC ≥20 kg, mientras que aquellos con MVC basal ≤10 kg presentaron cambios mínimos o negativos. La actividad física y el componente físico del SF-36 mejoraron con el tiempo. Tras la interrupción de la suplementación, los valores de MVC volvieron a los niveles basales.

Conclusiones:
La suplementación antioxidante personalizada se asocia con mejoras en la fuerza muscular, la actividad física y la calidad de vida en un subgrupo de pacientes con FSHD, especialmente en aquellos con enfermedad leve a moderada y cuando se administra en etapas iniciales de la enfermedad. La fuerza muscular basal podría actuar como un predictor de la respuesta terapéutica.

Introducción

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) es una enfermedad de origen genético autosómica dominante caracterizada por debilidad muscular progresiva y asimétrica, con una marcada variabilidad interindividual en la gravedad, edad de inicio y progresión de la enfermedad. A pesar de los avances en la comprensión de su base genética, las opciones terapéuticas modificadoras de la enfermedad siguen sin estar disponibles [1, 2].

Cada vez hay más evidencia que implica al estrés oxidativo y al desequilibrio redox en la fisiopatología de la enfermedad, contribuyendo a la disfunción mitocondrial, el deterioro del metabolismo muscular y la degeneración estructural, favoreciendo la progresión de la enfermedad. En pacientes con FSHD se ha descrito un desequilibrio redox, con aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) y alteraciones en los sistemas antioxidantes endógenos. Se ha demostrado alteración de biomarcadores oxidativos y reducción de las defensas antioxidantes en pacientes con FSHD lo que ha motivado a investigar estrategias terapéuticas basadas en la modulación del estrés oxidativo que puedan mitigar el daño muscular [3 – 7].

Base fisiopatológica y evidencia previa

Estudios observacionales del Hospital Universitario de Montpellier (Francia) han mostrado que los pacientes con FSHD presentan una reducción de antioxidantes sistémicos (vitaminas C y E, zinc y selenio) (Figura 1) junto con un aumento de biomarcadores de daño oxidativo, que incluye peroxidación lipídica, oxidación del ADN, carbonilación proteica y glutatión oxidado (GSSG). Asimismo, se ha observado una disminución en la relación glutatión reducido/glutatión oxidado (GSH/GSSG), indicativa de un estado prooxidante (Figura 2) [3]. Concluyeron que la reducción del rendimiento físico en pacientes con FSHD se correlaciona con un desequilibrio significativo redox y con el estrés oxidativo. Estos hallazgos sugieren que la modulación del estado redox podría representar una estrategia terapéutica potencial en FSHD [3].

Fig. 1. Estrés oxidativo sistémico en 13 pacientes con FSHD, valores individuales para cada parámetro estudiado (círculo). LLN y ULN representan los límites inferior y superior del valor normal en sujetos de control (superficie amarilla); la línea roja discontinua indica el valor medio de los sujetos control; la línea negra continua representa el valor medio de los pacientes con FSHD. Adaptado de Turki Free Radic Biol Med, 2012; 1068-79 [3].

Fig. 2. Estrés oxidativo sistémico en 13 pacientes con FSHD, valores individuales para cada parámetro estudiado (círculo). LLN y ULN representan los límites inferior y superior del valor norma en sujetos de control (superficie amarilla); la línea roja discontinua indica el valor medio de los sujetos control; la línea negra continua representa el valor medio de los pacientes con FSHD. Adaptado de Turki Free Radic Biol Med, 2012; 1068-79 [3].

Estos hallazgos sustentan la hipótesis de que la modulación del estado redox mediante suplementación antioxidante podría atenuar el daño oxidativo y mejorar la función muscular, constituyendo una estrategia terapéutica potencial en FSHD [3].

Con base en estos datos el Hospital Universitario de Montpellier realizo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la suplementación antioxidante con vitamina C, vitamina E, zinc y selenio en pacientes con FSHD [8]. Estudió una cohorte de 52 pacientes FSHD1 confirmada molecularmente (n = 25 con suplementación; n = 27 con placebo) con un seguimiento de 17 semanas. Los resultados mostraron una mejora en la fuerza muscular del cuádriceps y en biomarcadores antioxidantes, aunque sin cambios significativos en pruebas funcionales globales, prueba de la marcha de dos minutos (2-MWT) [4].

Un estudio posterior, mediante resonancia magnética cuantitativa, ha sugerido posibles efectos beneficiosos de la suplementación con antioxidantes en pacientes con FSHD. En una cohorte de 20 pacientes (n = 10 con suplementación; n = 10 con placebo), se observaron cambios en el volumen, la fracción grasa y calidad muscular de los cuádriceps, asociados a mejoras en la fuerza muscular y en la respuesta antioxidante en los pacientes que se les administró suplementación de antioxidantes durante 17 semanas [9].

Estudio Evidencia del Mundo Real (Real-World Evidence)

Con el fin de verificar estos hallazgos, el Departamento de Fisiología Clínica del Hospital Universitario de Montpellier llevó a cabo un estudio longitudinal prospectivo en condiciones de práctica clínica habitual (Real-World Evidence), para evaluar la asociación a largo plazo entre la suplementación antioxidante personalizada y la evolución clínica en pacientes con FSHD [10].

Población y diseño:
El estudio incluyó a 107 pacientes con FSHD1 confirmada genéticamente (59 hombres, 48 mujeres; rango de edad: 15-76 años) (Tabla 1), de ellos, 74 (44 hombres, 30 mujeres) completaron 3 años de seguimiento. Los criterios de inclusión requerían la capacidad de caminar y un tamaño del locus D4Z4 (4q35) de 4 a 9 unidades repetidas [11].

Tabla 1. Características demográficas de pacientes con FSHD. En la primera visita (basal, V0), se registraron los datos demográficos. Abreviaturas: BMI, índice de masa corporal; FSHD, distrofia muscular facioescapulohumeral; mín., mínimo; máx., máximo; N, número de sujetos; SD, desviación estándar. Fuente: Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

Intervención
Los pacientes recibieron suplementación antioxidante basada en niveles plasmáticos individuales, que incluían vitamina C, vitamina E, Zinc, Selenio y Cobre. Las dosis personalizadas se ajustaron mediante un algoritmo de decisión clínica [11].

Evaluaciones
Se realizó una evaluación inicial (V0) (Tablas 2 y 3), seguida de evaluaciones anuales (V1–V3) (Tablas 4, Figuras 4 y 5). Las medidas incluyeron fuerza muscular (contracción voluntaria máxima del cuádriceps, MVC), actividad física (cuestionario de Voorrips) [12], calidad de vida (SF-36) [13], escalas de función motora de Brooke [14], Vignos [15], y escalas de gravedad clínica: FSHD-CS (Clinical Score) [16] y FSHD-CSS (Clinical Severity Scale) [17]. Treinta y cinco participantes extendieron el seguimiento hasta un cuarto año (V4) y veinte a un quinto (V5). En cada visita se efectuó un estudio analítico de sangre que incluía niveles de antioxidantes [11].

Tabla 2. Características genéticas y clínicas basales de pacientes con FSHD. En la primera visita (basal, V0), se registraron los datos demográficos, resultados del genotipo con número de repeticiones del locus D4Z4 (4q35) y valoración clínica. La función de las piernas se evaluó mediante la escala funcional de Vignos, rango de 1 (capacidad para caminar y subir escaleras sin ayuda) a 10 (confinado a la cama). Ningún paciente obtuvo una puntuación de 10. La escala funcional de Brooke rango de 1 (capacidad para abducir los brazos en un círculo completo hasta que se toquen por encima de la cabeza) a 6
(ausencia de función en las manos). Ningún paciente obtuvo una puntuación de 5 o superior. Escala FSHD-CS rango de 0-10. Escala FSHD-CSS rango de 0-15. Abreviaturas: FSHD, distrofia muscular facioescapulohumeral; N, número de sujetos; SD, desviación estándar; CS, Clinical Score [16]; CSS, Clinical Severity Scale [17]. Fuente: Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

Tabla 3. Pruebas funcionales en la primera visita (basal, V0). Escalas de Brooke [14] y Vignos [15]. Abreviaturas: n, número de sujetos. Adaptado de Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

El criterio de valoración principal fue la variación en la contracción voluntaria máxima de los cuádriceps (MVC-Q), expresada en kilogramos (kg), evaluada anualmente mediante un banco de ejercicios adaptado (Kettler, Alemania) (Figura 3).

Los criterios de valoración secundarios incluyeron la actividad física, evaluada con el cuestionario de Voorrips (actividades domésticas, deportivas y de ocio) [12] y la calidad de vida, valorada con el cuestionario SF-36 [13], que evalúa los dominios de la salud física y mental [11].

Fig. 3. Diagrama de la posición del sujeto para evaluar el rendimiento del músculo cuádriceps, contracción voluntaria máxima (MVC). Adaptado de Serres et al Chest, 1998; 113:900-905 [18].

Al inicio del estudio la mayoría de los pacientes presentaba una gravedad de la enfermedad de leve a moderada, con una mediana de 5 en la escala FSHD-CS (Clinical Score). Aproximadamente, el 12 % presentaba síntomas muy leves, mientras que el 25% mostraba un deterioro más avanzado. Las evaluaciones funcionales iniciales de Brooke y Vignos indicaron que la mayoría de los pacientes presentaba limitaciones de leves a moderadas en las extremidades superiores e inferiores [11].

Resultados

Fuerza muscular
La contracción voluntaria máxima (MVC) aumentó significativamente con el tiempo en la cohorte general, con una ganancia anual promedio MVC cuádriceps dominante +0,83 kg/año; no dominante +1,25 kg/año; (p < 0,001) con respuestas heterogéneas, clasificando a los pacientes en respondedores y no respondedores (Tabla 4) [11].

De los 74 pacientes que completaron el seguimiento a los tres años, aproximadamente el 82,4 % fueron responedores (35 respuesta alta, 26 respuesta media) (Figura 4), presentaron un incremento significativo y progresivo de la fuerza muscular, con una ganancia anual promedio MVC cuádriceps dominante +1,64 kg/año; no dominante +2,1 kg/año; (p < 0,001). A los tres años, la ganancia de fuerza fue del 28 % en el cuádriceps dominante y del 34 % en el no dominante (tabla 4). La puntuación en la escala funcional de miembros superiores (Brooke) disminuyó, indicando mejoría funcional. En contraste, la puntuación en la escala funcional de miembros inferiores (Vignos) y escalas de gravedad clínica FSHD (CS y CSS) se mantuvo estable a los tres años. En conjunto, los resultados evidencian una mejoría clínica global [11]

Los 13 pacientes no respondedores (17,6 %) (Figura 5) mostraron estabilidad o deterioro leve al tercer año. Al inicio, presentaban mayor gravedad clínica, con puntuaciones más altas en las escalas funcionales y clínicas de FSHD y menor fuerza basal de la contracción voluntaria máxima del cuádriceps (MVC ≤ 10 kg). No se observaron mejoras significativas a los 3 años, con una pérdida anual promedio MVC cuádriceps dominante – 0,41 kg/año; (p < 0,01). El cuádriceps no dominante, experimentó el primer año un incremento de 0,15Kg/año; con pérdidas el 2 y 3 año (- 0,76 kg y – 0,87 kg; p > 0,05) (Tabla 4). La escala de Brooke permaneció estable, mientras que la de Vignos tendió a empeorar a los 3 años. La puntuación en la escala FSHD-CS aumentó entre el primer y tercer año V1 y V3 (0,700 y 0,949; p < 0,01). En conjunto, los resultados indican progresión clínica leve [11].

Tabla 4. Contracción voluntaria máxima (MVC) expresada en kilogramos (kg), al inicio V0 y cambios con respecto al valor de inicio, al primer año V1, segundo año V2 y tercer año V 3, en pacientes con suplementación antioxidante que completaron las evaluaciones los tres años. Abreviaturas: MVC, contracción voluntaria máxima; SD, desviación estándar; V0, visita basal; V1, visita al año; V2, visita al segundo año; V3, visita al tercer año; *** indica una diferencia significativa entre el cuádriceps dominante y el no dominante (prueba t pareada); p, valor estadístico. Fuente: Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

La fuerza basal del cuádriceps MVC se asoció fuertemente con la respuesta al tratamiento:

• Respuesta alta (High): MVC ≥ 20 kg (Figura 4)

• Respuesta moderada: (Medium): MVC 10–20 kg (Figura 4)

• Respuesta baja (Low): MVC ≤ 10 kg (Figura 5)

Fig. 4. Contracción voluntaria máxima (MVC) del cuádriceps en pacientes con FSHD al inicio del estudio V0 y en las visitas de seguimiento del primer año V1, segundo V2 y tercer año V3, después de suplementación antioxidante personalizada. Diagramas de dispersión con tendencia lineal e intervalos de confianza basados en un modelo lineal mixto para la contracción voluntaria máxima (MVC) en el cuádriceps dominante (A) y no dominante (B) en los grupos de pacientes con MVC con respuesta alta: (MVC basal > 20 kg); n = 44 en V0 y V1, n = 35 en V2 y V3; respuesta media (MVC basal 10 -20 kg); n = 35 en V0 y V1, n = 26 en V2 y V3; *** p < 0,001 (modelo mixto); n, número de pacientes. Adaptado de Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

Fig. 5. Contracción voluntaria máxima (MVC) del cuádriceps en pacientes con FSHD al inicio del estudio V0 y en las visitas de seguimiento del primer año V1, segundo V2 y tercer año V3, después de suplementación antioxidante personalizada. Diagramas de dispersión con tendencia lineal e intervalos de confianza basados en un modelo lineal mixto para la contracción voluntaria máxima (MVC) en el cuádriceps dominante (A) y no dominante (B) en el grupo de pacientes con respuesta baja (MVC basal ≤ 10 kg); n = 28 en V0 y V1, n = 13 en V2 y V3; valor p > 0,05 (modelo mixto); n, número de pacientes. Adaptado de Laoudj-Chenivesse et al. Free Radic Biol Med, 2026; 248: 424-35 [11].

En general, los pacientes con mayor fuerza basal del cuádriceps dominante (MVC-QD) en la visita inicial (V0), definida por valores de MVC-QD ≥ 20 kg, mostraron mayores mejoras a lo largo de los tres años de suplementación antioxidante, con incrementos significativos en la fuerza muscular, la actividad física y la calidad de vida. Estos efectos fueron moderados en el grupo con MVC-QD 10–20 kg y limitados en aquellos MVC-QD ≤ 10 kg. Por lo tanto, la fuerza basal del cuádriceps dominante se asoció con los resultados funcionales mostrando un alto valor predictivo [11].

Actividad física y calidad de vida
La actividad física aumentó durante el primer año, principalmente debido a la participación en actividades deportivas. El componente físico del SF-36 mejoró, particularmente en los dominios de función física y vitalidad [11].

Interrupción del tratamiento
Tras la suspensión de la suplementación antioxidante, las ganancias en fuerza muscular tendieron a perderse, con valores de CVM que regresando a valores basales [11].

Discusión

El análisis longitudinal realizado mediante un modelo lineal de efectos mixtos reveló incrementos progresivos en la contracción voluntaria máxima del cuádriceps a lo largo de los tres años de suplementación con antioxidantes. En concreto, en la cohorte general se observó una ganancia anual promedio de 0,83 kg en la fuerza del cuádriceps dominante (MVC-QD) y de 1,25 kg en el no dominante (MVC-QND). Este modelo identificó un alto valor predictivo de la fuerza muscular basal (MVC-QD), que se comportó como un predictor sólido para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de una suplementación personalizada con antioxidantes [11].

Los pacientes clasificados como respondedores (82,4 %) mostraron aumentos en la fuerza muscular que se correlacionaron con mejoras en la puntuación de Brooke, mientras que los no respondedores (17,6 %) presentaron cambios mínimos o negativos. Además, los pacientes con valores basales elevados de MVC-QD (≥20 kg) se asociaron con una mejor respuesta al tratamiento y mayor consistencia en las mejoras. Estos hallazgos resaltan la importancia de una intervención temprana, antes de que se produzcan daños musculares estructurales graves, como infiltración grasa y fibrosis, los cuales limitan el potencial de recuperación y perjudican la plasticidad muscular [11].

Este estudio de evidencia basada en datos del mundo real (Real-World Evidence) sugiere que la suplementación antioxidante personalizada se asocia con mejoras en la fuerza muscular y la calidad de vida física en un subgrupo de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) (82,4%) específicamente en formas leves y moderadas de la enfermedad, individuos con una mayor función muscular basal, lo que sugiere que la modulación del desequilibrio redox podría tener correlatos funcionales en este subgrupo de pacientes [11].

Es importante destacar que la asociación entre la fuerza muscular basal y la respuesta al tratamiento respalda la idea de que la reserva muscular residual puede influir en la capacidad de respuesta a las intervenciones metabólicas, por tanto, la suplementación con antioxidantes debe administrarse en etapas iniciales de la enfermedad [11].

Sin embargo, es necesario reconocer varias limitaciones en el estudio. La ausencia de un diseño controlado con placebo limita la capacidad para establecer evidencia definitiva de eficacia. Además, la heterogeneidad de la respuesta subraya la necesidad de una mejor caracterización de los fenotipos que puedan responder al tratamiento. En cuanto a las medidas de resultado, la mayoría de los participantes mostraron una mínima alteración del cuádriceps al comienzo del estudio, es decir, puntuación 1 en la escala Vignos. Esto limitó la sensibilidad de la escala para detectar cambios a corto plazo [11].

Conclusiones

La suplementación antioxidante personalizada se asocia con mejoras en la fuerza muscular, la actividad física y la calidad de vida en un subgrupo de pacientes con FSHD, especialmente en aquellos con enfermedad leve a moderada y cuando se administra en etapas iniciales de la enfermedad.

La fuerza muscular basal podría actuar como un predictor de la respuesta terapéutica. Asimismo, el mantenimiento de la terapia a largo plazo parece ser esencial para maximizar las mejoras funcionales y ralentizar la progresión de la enfermedad.

Se requieren estudios controlados más amplios y con un seguimiento más prolongado para confirmar estos resultados.

Referencias

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Antonio Vaquero MD. PhD. Médico Especialista en Neurología y Medicina del Trabajo
Miembro del Grupo Sanitario FSHD-Spain. Fecha 27 de abril de 2026