Kit de herramientas para nuevos centros de ensayo en FSHD (Proyecto Mercury)

En los últimos años han aumentado de forma notable los ensayos clínicos en distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y se están desarrollando múltiples tratamientos potenciales.

Para que estas terapias lleguen realmente a las personas con FSHD de todo el mundo, es imprescindible que más centros –también en países sin gran tradición investigadora– puedan participar en ensayos clínicos.

Esta página resume el “toolkit” propuesto por Kools y colaboradores (2025) y el Proyecto Mercury, con recomendaciones prácticas para que nuevos hospitales y equipos se preparen para ensayos FSHD

¿Por qué hace falta un “toolkit” para ensayos FSHD?

La FSHD es una enfermedad neuromuscular rara y progresiva para la que están apareciendo nuevas terapias dirigidas, lo que ha disparado el número de ensayos en fase temprana y avanzada

Estos ensayos exigen abrir muchos centros en distintos países, cumplir regulaciones complejas y reclutar suficientes pacientes en plazos ajustados, algo especialmente difícil en enfermedades raras.

El artículo de Kools, Korngut, Voermans et al. propone un conjunto de herramientas basado en la experiencia de centros de EE. UU., Canadá y Europa, con cuatro bloques principales:

• Preparación del centro (personal, instalaciones, base de pacientes).
• Hoja de ruta práctica del ensayo.
• Comprender la perspectiva del patrocinador farmacéutico.
• Lo que ocurre después de la aprobación regulatoria y cómo asegurar el acceso.

El Proyecto Mercury y las redes de FSHD

¿Qué es el Proyecto Mercury?

La FSHD Society ha lanzado el Proyecto Mercury, una iniciativa global para acelerar el desarrollo y el acceso a terapias eficaces en FSHD. Sus tres grandes objetivos son:

• Crear una cohorte global de 10.000 pacientes bien caracterizados y preparados para participar en ensayos
• Ampliar y optimizar la infraestructura mundial de ensayos clínicos en FSHD (más centros, mejor formados).
• Anticipar y superar las barreras que retrasan el acceso de los pacientes a los fármacos una vez sean aprobados.

Mercury funciona con un Grupo de Trabajo Global y grupos de trabajo nacionales, liderados por organizaciones de pacientes de la Alianza Mundial de la FSHD.

Redes internacionales clave

El kit de herramientas destaca varias redes de expertos que ya están activas y son aliadas naturales para nuevos centros:

• Redes neuromusculares generales:
  • NMD4C (Canadá): red nacional de enfermedades neuromusculares.
  • TREAT‑NMD (global): infraestructura para registros, estándares y ensayos.
  • EURO‑NMD (Europa): Red Europea de Referencia para ENM.
• Redes y organizaciones específicas de FSHD:

• Redes y organizaciones específicas de FSHD:
  • FSHD Society (América del Norte y alcance global).
  • FSHD Europe (Europa).
  • FSHD Global (Australia).

Estas redes ayudan a: identificar centros, compartir formación y criterios de valoración, conectar con registros y asociaciones de pacientes.

Preparación del centro: equipo, instalaciones y pacientes

Antes de ofrecerse como centro de ensayo, el hospital debe asegurarse de que dispone de equipo humano, infraestructura y base de pacientes adecuados.

Equipo humano mínimo

En un ensayo FSHD aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se requieren al menos tres roles clínicos básicos:

• Investigador Principal (IP)
  • Médico responsable del ensayo en el centro.
  • Evalúa eventos adversos, realiza exploraciones físicas, toma decisiones médicas.
  • Tiene la responsabilidad última sobre la calidad y el cumplimiento del estudio.

• Coordinador/a de ensayo
  • Negocia y gestiona el presupuesto.
  • Organiza la logística (agenda de visitas, documentación, relación con CRO y patrocinador).
  • Apoya la preparación de la documentación ética y regulatoria.

• Enfermera/enfermero de investigación
  • Toma de constantes, extracción de muestras, ECG, apoyo en pruebas funcionales.
  • Coordina la programación de visitas con los participantes.
  • Suele encargarse de la entrada de datos y puede procesar muestras simples

Además, según el protocolo, pueden ser necesarios: subinvestigadores clínicos, fisioterapeutas (para escalas motoras), personal de farmacia ciego y no ciego, técnicos de imagen (RM) y personal para biopsias musculares.

Un mensaje clave del artículo es que cada rol es crítico y que el IP debe cuidar el clima del equipo: buena comunicación, reconocimiento, prevención del burnout y planificación para evitar rotaciones repentinas.

Instalaciones y logística

Las instalaciones deben permitir una ejecución fluida y segura de las visitas, respetando las Buenas Prácticas Clínicas (ICH‑GCP). Elementos recomendados:

• Consultas amplias, con:
  • Camilla de exploración (idealmente compatible con equipos de fuerza cuantitativa).
  • Espacio para la prueba RWS (reachable work space) y otras mediciones funcionales.
  • Armarios para material de medición (dinamómetros, etc.).

• Accesibilidad específica para FSHD: ascensores, sillas con apoyabrazos, suelos antideslizantes, mesas regulables en altura.
• Archivo físico bajo llave para el archivo maestro del investigador y documentos fuente en papel.
• Sistema de gestión electrónica de datos que cumpla normativa de auditoría y privacidad, de preferencia integrado con el historial clínico.

Base de pacientes y registros

Para ser elegible, un centro debe demostrar que puede reclutar y seguir a una cohorte suficiente de pacientes FSHD. Herramientas clave:

• Registros nacionales e internacionales de FSHD o ENM:
  • Permiten identificar pacientes por genotipo/ fenotipo.
  • Facilitan el reclutamiento rápido y la selección por criterios de inclusión complejos.

• Registros como los impulsados por TREAT‑NMD, EURO‑NMD o registros específicos FSHD se usan también para:
  • Estudios de historia natural.
  • Validación de medidas de resultado, especialmente las informadas por pacientes.

Cuando no es viable un registro específico de FSHD, en Europa puede utilizarse la plataforma de registro EURO‑NMD como infraestructura común.

Hoja de ruta de un ensayo FSHD

Una de las piezas más útiles del artículo es la “trial roadmap”: un esquema de pasos que son prácticamente los mismos en cualquier ensayo y que conviene repetir siempre.

Fases principales de la hoja de ruta

• 1. Preparación y viabilidad
  • Analizar el protocolo, evaluar recursos, tiempos y capacidad real de reclutamiento.
  • Rellenar cuestionarios de viabilidad con datos reales del centro (número de pacientes, tasas de reclutamiento razonables).
  • Negociar un presupuesto adecuado (por paciente y por visita), evitando que el ensayo suponga pérdidas.

• 2. Aprobaciones éticas y regulatorias
  • En la UE, usar el Clinical Trials Information System (CTIS) como ventanilla única para la presentación de ensayos.
  • Coordinar con comités de ética y autoridades nacionales, que pueden variar mucho entre países.

• 3. Start‑up del ensayo
  • Formación del equipo en BPC (ICH‑GCP) y en todas las técnicas específicas exigidas por el protocolo (RM, biopsias, escalas clínicas, etc.).
  • Establecer procedimientos operativos estándar (SOP) alineados con BPC y normativa nacional.
  • Reunir al equipo interno (clínicos, farmacia, legal, finanzas, laboratorio) para alinear expectativas y flujos de trabajo.

• 4. Ejecución
  • Reclutamiento a través de registros, clínicas propias y asociaciones de pacientes, apoyado por un plan de comunicación claro (webinars, conferencias, redes sociales, boletines).
  • Preselección cuidadosa para reducir fallos en la selección y evitar frustración en pacientes no elegibles.
  • Seguimiento de la formación, acceso a plataformas y cumplimiento del protocolo, con supervisión activa del IP.

• 5. Cierre y difusión
  • Cierre de base de datos, reporte de resultados, publicaciones científicas.
  • Comunicación adaptada a pacientes y familias, a través de organizaciones como FSHD Society o FSHD Europe.
  • Seguimiento clínico post‑ensayo, especialmente si hubo eventos adversos o si el paciente necesita apoyo psicológico o fisioterapia adicional.

Educación y preparación del paciente

Participar en un ensayo no es lo mismo que una visita clínica habitual. La guía recomienda ofrecer a los pacientes y familias información clara sobre:

• Fases de desarrollo de un fármaco (preclínica–Fase 1‑4).
• Qué significa un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
• Posibilidad (o no) de extensión abierta del estudio.
• Criterios de elegibilidad y medidas de resultado que se utilizarán.

La educación puede ofrecerse en distintos formatos (documentos, vídeos, webinars) y se beneficia enormemente de la colaboración con asociaciones de pacientes.

La perspectiva del patrocinador farmacéutico

Qué entiende cada parte por “éxito”

• Centros e investigadores:
  • Buena retención, datos de calidad, pocos desvíos de protocolo.
  • Oportunidad de que los pacientes entren en extensiones abiertas si el fármaco es prometedor.

• Patrocinador:
  • Demostrar eficacia y seguridad en el tiempo planificado con datos robustos para la aprobación regulatoria.
  • Hacerlo con un presupuesto y una logística asumibles, cumpliendo todas las obligaciones regulatorias.

Particularidades del diseño de ensayos en FSHD

• La FSHD tiene una progresión lenta y muy variable; en 1–2 años los cambios pueden ser pequeños y difíciles de detectar con herramientas clásicas.
• Actualmente se espera que las nuevas terapias ralenticen la progresión, más que revertirla, lo que complica aún más mostrar diferencias estadísticamente significativas en ensayos cortos.
• Se están utilizando biomarcadores sustitutos (surrogate endpoints) como:
  • Fracción de grasa y volumen muscular magro en RM de cuerpo entero.
  • Marcadores moleculares relacionados con DUX4, aunque su medición fiable aún está en desarrollo y suele requerir biopsia.

En fases iniciales (Fase 1/2) tiende a reclutarse una población más homogénea (adultos, sin comorbilidades graves); en Fase 3/4 hay que abrir criterios para incluir niños, usuarios de silla de ruedas y minorías étnicas infrarrepresentadas, entre otros.

Rol de pacientes y asociaciones

Los autores recomiendan que los patrocinadores:

• Involucrar a representantes de pacientes desde la conceptualización del ensayo (carga, visitas, pruebas, lenguaje de consentimientos).
• Usen herramientas como la Matriz de Participación para acordar el rol de los pacientes (oyentes, co‑pensadores, asesores, socios, etc.) en cada fase del proyecto.
• Apoyen la formación de representantes de pacientes mediante programas como Eurordis Open Academy y EUPATI, que les permiten participar de forma informada en el diálogo con industria y agencias reguladoras.

Aprobación regulatoria y acceso de los pacientes

De la autorización a la disponibilidad real

• En la Unión Europea, los medicamentos huérfanos para FSHD seguirán el procedimiento centralizado de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), con una sola autorización válida en todos los Estados miembros.
• Después, cada país aplica su propia Evaluación de Tecnologías Sanitarias (ETS) para decidir:
  • Precio.
  • Nivel de reembolso.
  • Condiciones de acceso (edad, gravedad, subtipo, etc.).

Dado que la FSHD es rara, muchas agencias ETS no están familiarizadas con ella; la participación de asociaciones y expertos clínicos es fundamental para explicar la carga de enfermedad, el estándar de cuidado y el impacto social.

Desigualdades y fase 4

• Incluso con reembolso aprobado, es habitual que existan restricciones internas (por ejemplo, sólo determinados grupos de pacientes) que generan diferencias entre países e incluso entre regiones.
• La experiencia de iniciativas como OdySMA en atrofia muscular espinal muestra que hace falta mapear y visibilizar estas desigualdades para mejorar el acceso.

Tras la entrada en el mercado, se requieren estudios de vigilancia post‑comercialización (Fase 4) para monitorizar seguridad y eficacia en la práctica real; los registros de pacientes siguen siendo cruciales para generar esta evidencia.

Recomendaciones clave para futuros ensayos FSHD

El artículo concluye con una serie de recomendaciones prácticas para diseñar y ejecutar mejores ensayos en FSHD:

• Involucrar a representantes de pacientes en el diseño, la ejecución y la evaluación del ensayo, con un plan de comunicación claro desde el inicio.
• Hacer los centros accesibles para personas con FSHD (sillas adecuadas, ascensores, suelos antideslizantes, mesas regulables).
• Evaluar de forma sistemática la experiencia de los participantes como parte del control de calidad.
• Ampliar criterios de inclusión cuando sea posible: incluir pre sintomáticos, usuarios de silla de ruedas y todo el espectro de tamaños D4Z4, no sólo los “clásicos”.
• Incorporar medidas personalizadas como la Escala de Logro de Metas (GAS) junto a las escalas motoras estándar.
• Asegurar que los pacientes reciben un tratamiento sintomático óptimo (incluido ejercicio y fisioterapia) antes y durante el ensayo.

Este es un resumen elaborado por FSHD Spain, puedes leer el articulo original en ingles aquí o el artículo original traducido al español aquí.